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      腎間質(zhì)纖維化小鼠模型構建

      腎間質(zhì)纖維化小鼠模型構建

      簡要描述:
      腎間質(zhì)纖維化小鼠模型構建研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機制、腎臟細胞轉(zhuǎn)分化以及評價腎纖維化治療方法的理想模型。其中,應用zg泛的腎小管間質(zhì)纖維化動物模型是單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)動物模型

      更新時間:2024-09-18

      訪問量:560

      廠商性質(zhì):其他

      一、腎間質(zhì)纖維化背景簡介

        腎間質(zhì)纖維化(renalinterstitialfibrosis,RIF),既是慢性進展性腎臟病共同典型的病理形態(tài)學表現(xiàn),又是決定腎功能衰竭進程的關鍵因素,是多種慢性腎臟病長期遷延,最終導致慢性腎功能衰竭的主要病理基礎,由慢性腎小管間質(zhì)損傷導致的腎間質(zhì)纖維化已成為幾乎所有腎臟疾病的共同最終結局。各種原因?qū)е碌穆阅I功能衰竭與腎小管間質(zhì)纖維化的關系較與腎小球損傷的關系更為密切,RIF的研究成為近年來腎臟病學界的主流與熱點,MDL已構建成熟的RIF動物模型。


      二、腎間質(zhì)纖維化小鼠模型簡介

             腎間質(zhì)纖維化小鼠模型構建是研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機制、腎臟細胞轉(zhuǎn)分化以及評價腎纖維化治療方法的理想模型。其中,應用泛的腎小管間質(zhì)纖維化動物模型是單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)動物模型

      三、腎間質(zhì)纖維化小鼠模型構建

        3.1實驗動物

          Balb/c

        3.2實驗材料

           戊bbtn,手術刀,手術縫合線

        3.3模型構建

       大鼠以戊bbtn(50mg/kg body weight)腹腔注射麻醉后,將大鼠右側(cè)臥位固定于手術臺上,剪毛后用碘酒75%酒精消毒手術區(qū),行左側(cè)腹切口,逐層切開皮膚、肌肉及腹壁各層,暴露并分離左側(cè)輸尿管,用5-0絲線結扎兩道,上一道結扎點位于左腎下極水平,在兩道結扎點中點將輸尿管切斷,逐層縫合


      四、模型鑒定

      • 1、通過觀察大鼠術后切口情況、活動狀態(tài)、飲食量、毛色、腎臟腫大情況等指標進行初步驗證。

        2、通過尿化驗檢測24小時尿蛋白增加、血生化檢測血清肌酐、尿素氮升高等生化指標進一步驗證。

      • 3、腎組織病理觀察可見典型腎間質(zhì)纖維化的表現(xiàn),如腎小球硬化、系膜細胞和基質(zhì)彌漫性輕微增生、腎小管weisuo等



      五、小結

      • UUO模型制作相對簡單,有較好的重復性,RIF發(fā)生迅速,可觀察到腎臟細胞轉(zhuǎn)分化過程。

      • UUO模型的一些研究結果與梗阻后腎病患者的觀察結果相似,因此該模型是研究RIF發(fā)生機制、腎臟細胞轉(zhuǎn)分化和評價RIF治療方法的理想模型。



      六、參考文獻

      [1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.

      [2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.

      [3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.

      [4] MU?OZ-FéLIX J M, MARTíNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.

      [5]MARTíNEZ-SALGADO C, SáNCHEZ-JUANES F, LóPEZHERNáNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.







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